Durante su expedición a Las Hibueras, Honduras, iniciada en 1524, Cortés cruzó la provincia de Acalan, donde encontró grandes poblados y dio muerte a Cuauhtémoc. Las investigaciones han permitido identificar a Itzamkanac, Capital de Acalan, con El Tigre, Campeche.
Desembarcado en la playa de Chalchihuecan, Veracruz, el 22 de abril de I5I9, el conquistador pronto entró en contacto con los totonacos de Zempoala y Quiahuiztlan. En esos primeros encuentros se percató de la complejidad de las sociedades indígenas, y obtuvo información sobre el poderío mexica, así como sobre los conflictos que existían entre é1 y sus provincias tributarias
Xihuingo es un sitio arqueológico de especial importancia porque en él se encuentra un rico acervo de marcadores y petroglifos. Éstos permiten acercarnos a la cosmovisión asociada al impactante trazo urbano de Teotihuacan.
En los últimos años se han realizado en Nayarit dos rescates arqueológicos que han arrojado el descubrimiento de materiales prácticamente desconocidos: urnas identificadas como de tipo Mololoa, con similitudes con la tradición de Tumbas de Tiro. Las interrogantes que resultan de los hallazgos reflejan la necesidad de realizar más trabajos en el lugar.
Los años 1517 y 1518 marcan el inicio de las expediciones españolas en las costas de lo que ahora son Quintana Roo, Yucatán, Campeche, Tabasco y Veracruz. El tiempo de la “caída de Tenochtitlan” y del mundo mesoamericano entero había comenzado. De acuerdo con el Códice Mendoza en el décimo sexto año del gobierno de Moctezuma los mexicas tuvieron noticias de la llegada de:
En Teotenango del Valle, estado de México, sobre el suelo volcánico del cerro Tetépetl, se encuentran los restos de lo que fue, durante cientos de años, la ciudad más importante de los teotenancas y matlatzincas. Piedras, cerámica, esculturas y otros objetos que aún se conservan en el sitio dan cuenta que desde 600 hasta 1560 d.C. vivió allí gente vigorosa y enérgica que hizo habitable y atractiva la ciudad fortificada de esos tiempos. Esos hombres la edificaron; los cronistas le pusieron nombre.
El nahualismo y el tonalismo, tuvieron especial importancia entre los pueblos mesoamericanos de la época prehispánica, y aún persisten con sus características esenciales entre los grupos indígenas.